我国是食管癌（Esophageal carcinoma）最高发的国家之一，全球49.0%的食管癌发生在中国，每年食管癌新发病例超过30万例，死亡超过28万例，5年生存率不到20%。NCCN及CSCO指南均将放射治疗作为食管癌一线治疗的可选方案。

目前，光子治疗是食管癌患者放射治疗的主要治疗方式，光子在杀伤肿瘤的同时，对周围正常组织如肺、心脏等造成一定程度的损害，可引起放射性肺炎等并发症发生。为了减轻放射治疗对正常组织的损害，一定程度上限制放射治疗的剂量，但可能影响肿瘤放射治疗的疗效。

质子治疗是一种更为先进的放射治疗技术。质子治疗利用质子束所特有的“布拉格峰”特性，能量在靶病灶里集中释放，肿瘤前方正常组织仅受小剂量照射，而肿瘤后方及侧方正常组织几乎不受照射（图 1.）。从理论上来看，质子治疗较传统的放射治疗更高效，在达到治疗目的的同时能更好的保护周围组织（图2.）。质子治疗的“布拉格峰”特性为进一步提高肿瘤照射剂量提供了可能。那么，临床实践与理论基础是否一致呢？

由德克萨斯大学安德森癌症中心的StevenH.Lin博士等开展的一项比较光子治疗和质子治疗食管癌的临床ⅡB期随机对照研究，研究成果在2020年于美国《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）上正式发表。结果表明两种疗法的无进展生存时间（PFS, Progression-free survival）和总生存期（OS, Overall survival）均无差异（图 3.）。治疗毒性方面，后期光子治疗组的平均总毒性负荷（39.9；95%CI：26.2~54.9）为质子治疗组（17.4；95%CI：10.5~25）的2倍以上；在接受手术治疗的患者中，光子治疗组术后并发症评分是（19.1；95%CI：7.3~32.3）质子治疗组（2.5；95%CI：0.3~5.2）的7倍以上。研究者表示，与光子治疗相比，质子治疗进一步减少了正常组织受照剂量。对于食管癌患者而言，减少心脏、肺的照射剂量可以降低辐射引起的毒副反应。随着医学的进步，肿瘤患者生存时间的延长，治疗的长期获益尤为重要。

总之，质子治疗在不降低食管癌患者治疗效果的同时，能够减少不良事件发生率，且对患者的长期影响更小，有希望成为优于IMRT的首选放射治疗方案。

图1：质子和光子（X射线）的辐射剂量与体内深度的关系

图 2. 一例食管癌患者的光子治疗对比质子治疗计划等剂量曲线图

图 3. 质子治疗组与光子治疗组患者PFS、OS 的比较

参考文献：

1 Lin S, Hobbs B, Verma V, Tidwell R, Smith G, Lei X, et al. Randomized Phase IIB Trial of Proton Beam Therapy Versus Intensity-Modulated Radiation Therapy for Locally Advanced Esophageal Cancer. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2020; 38: 1569-1579.

2 Ono T, Wada H, Ishikawa H, Tamamura H,Tokumaru S. Clinical Results of Proton Beam Therapy for Esophageal Cancer: Multicenter Retrospective Study in Japan. Cancers. 2019; 11.

3 Garant A, Whitaker T, Spears G, Routman D, Harmsen W, Wilhite T, et al. A Comparison of Patient-Reported Health-Related Quality of Life During Proton Versus Photon Chemoradiation Therapy for Esophageal Cancer. Practical radiation oncology. 2019; 9: 410-417.